在五开封妖中，最好的组合是将攻击型和辅助型妖怪进行搭配。攻击型妖怪能够提供强大的输出和控制能力，如破防、封印等技能，而辅助型妖怪则可以提高整个队伍的生存能力，如回复、护盾等技能。

例如，可以搭配以黑童子、妖刀姬、海坊主、鸦天狗和鬼使黑为主力的阵容，黑童子和妖刀姬提供强大的输出能力，海坊主和鸦天狗提供较高的生存能力，而鬼使黑则可以提供全队的回复和护盾能力，使整个队伍更加坚强。